在二十世纪九十年代初，陕北男孩常高兴（朱梓骁 饰）因高考落榜，怀揣着500块钱离开家乡，来到北京追寻梦想。他的梦想很简单，想去看看父辈们常常提起的天安门，找个北京姑娘当老婆，最终衣锦还乡。然而，在前往天安门的路上，常高兴却屡遭挫折，一系列闹剧使他与北京姑娘李飒飒（娄艺潇 饰）之间纠葛不断。
那天丁武与好友立果一起去上海出差，一向视女人如粪土的立果一直在喋喋不休的炫耀着他如何轻易地就让女人上钩，然后无情地抛掉。丁武突然说庞娜就不会那样，立果说女人概不例外。丁武坚持庞娜决不会那样，然后为了验证自己的正确，丁武没出上海机场就折身回北京。他要让事实给自己的好友一个耳光，纯洁的女人是有的，她叫庞娜。然后最可怕的事情发生了。在家里，丁武发现了一个叫夏力的男人正和庞娜在一起。悲哀象一颗子弹一样击中了丁武的心脏。丁武痛不欲生，他感到对爱的绝望，他与立果设赌发誓，不杀夏力誓不为人。立果当然不能袖手旁观，他去找自己在公安局工作的大学同学杜海峰帮忙，想了解一下夏力的情况未果，丁武通过调查发现夏力是庞娜所在公司的老板，而夏力的妻子楚洁是一家广告公司的老总。这时丁武即将大学毕业的妹妹丁云来找实习单位，立果托杜海峰帮忙，将丁云安排在公安局，杜海峰渐渐喜欢上了..
这夜，渭州一家大宅院里，一名披头散发的女子从被窝里爬起来，手中握着染血的短刀，屋主刁四虎已血溅当场......另一夜，广州首富许建欲将一名女子推倒床上，却发现死神已在向他招手......池州富商周琦这夜娶妾，翌日却被发现遭乱刀杀死.....包拯（金超群 饰）正自沉吟。他出巡池州，遇上周琦一案，调查间竟发现案中有案——三名死者似并不相识，但都死于新婚之夜，而血案发生后新娘子均无所踪。更奇怪的是，死者都是富商，性好女色，全死于卧房，且致命原因并非刀伤，而是中了黑寡妇蜘蛛毒毙命。包拯到广州省亲，并着手调查毒蜘蛛案，发现三名死者原是扬州结拜兄弟，而当地首富收发巴人杰（陆一龙 饰）、巴人凤（杨仲恩 饰），亦是一伙，巴氏兄弟更勾结知府师崔禄（午马 饰），阻挠调查。此时广州万花楼新来了一名色艺双全的名妓海棠（甄秀珍 饰），引得好色的巴人杰垂涎。这天海棠偕侍女秋儿遭人当街调戏，幸得展昭（焦恩俊 饰）解围，展护卫被冷艳的海棠迷倒，稍后方知对方原为青楼名妓。难解相思之苦的展大侠向海棠提亲，奈何伊人早将女儿私情置之度外，不惜以鲜血饲养毒蜘蛛，为十二年前的一桩悬案报仇......
剧集以七十年代的北京为背景，讲述了肖春生、佟晓梅、叶国华、贺红玲、叶芳、陈宏军等一群年轻人成长、追梦、奋斗的励志故事。
张国强饰演的角色“蔡广得”在少年时就加入到中共东纵游击队后来成长为一名排级干部，但是令其遗憾的是他从未有机会和日本军正面交锋。当他加入到特别行动队“蚂蚁”后经历了一段段经历生死的抗日故事。因在电视剧《红色》中扮演男主角而一夜爆红的张鲁一，本次在《黎明之战》中 甘当配角，饰演男二号——国军情报官“岳小白”。《红色》让我们认识了表面上斯文内敛，实则缜密果敢的“徐天”，也让“深藏不露”的张鲁一的演技得到充分肯定。本次在《黎明之战》中出演受过美军严格训练、精通各种杀人绝技的高级特工，张鲁一表示：“这个角色更有挑战性，因为剧中他不仅精通多门外语，还要身手敏捷、冷酷无情，特别是作为行动小组唯一的国军代表——孤立的少数派，必须时时处处将真实的心思隐藏起来，对敌对友都不能掉以轻心。”这是怎样的虐心角色可想而知。汤嬿饰演的角色“杨桃”年轻貌美且家境优越，曾经留学日本、新加坡，海外留学的经历不仅增长了见识更让其熟练掌握了英语、日语。机缘巧合她加入了抗日组织“蚂蚁小分队”，成为一名抗日女战士。她的人生也因此发生了很大变化，更是在小分队里遇到了自己的“真命天子”。
淦天雷、熊国良、杨晓蕾曾是警校的铁三角。淦天雷为帮杨晓蕾解围打架伤人受到处分，离开警校后南下讨生活，被凯撒集团年轻骨干车厘子相中，带进集团。淦天雷遇到警方卧底石小海（海叔），受其点化，成为邰勇峰的线人并屡建奇功，经省厅特批成为一名警察。在对凯撒集团执行收网任务之际，淦天雷因苏灵引爆炸弹陷入昏迷。八年后，淦天雷在医院苏醒，却失去了记忆。凯撒之案，因证据不足，尚未破解，淦天雷的记忆成为解开秘密的唯一钥匙。伴随着淦天雷的苏醒，凯撒集团和谭家两大势力重新复苏作案。邰勇峰意识到其中有蹊跷，决定放手让淦天雷追查。淦天雷逐渐找回记忆，拿到了关键信息。最终，经过警方努力，凯撒和谭家两大团伙所有罪犯全部落网。为查出凯撒背后的国际性犯罪组织，淦天雷又踏上了新征程。
当肩负“榨菜家族”使命的顶尖主厨凌杨相亲遇上母胎solo的生物学女博士谢与非，本以为是一场相亲闹剧，却因天时地利人和的命定缘分被强行捆绑，成为彼此相亲相爱的“契约cp”，上演一场因“金钱诱惑”而拉扯的爱情追逐。
江湖纷争，麻烦不断。神剑山庄的三少爷谢晓峰（何中华 饰）和慕容世家的独女慕容秋荻（俞飞鸿 饰）在百般波折之下，终于迎来了二人要大喜的日子。可大婚当天，谢晓峰却不得不与夺命十三剑——燕十三（王冰 饰）进行一场比试，而这时意外发生，谢晓峰被他的兄弟铁铉之妻吕香华带走。而这背后竟牵扯到攸关国家生死存亡的大事。燕王朱棣发生兵变，为了保护太子朱文奎的出逃，无奈之举下，谢晓峰答应了铁铉的请求，把他们一家杀死，让太子得以出逃。可这真相外人却不知，于是，谢晓峰背下了天下的骂名，被逐出家门，也和慕容秋荻分散。他们的孩子在凄凉中诞生，这样兜兜转转数十年，一切阴谋与真相到了不得不揭晓的时刻…
1938年中山舰殉难后受伤的抗战伤兵胡宜生，回宜昌养伤时正赶上宜昌大撤运。在号称“东方的敦刻尔克大撤退”行动中，胡宜生结识了共产党，并在共产党的感召下积极组织宜昌社会各界投入大撤运工作，使大撤运奇迹般地完成。胡宜生在成为宜昌英雄的同时，也赢得了土家妹子成四妹的爱情。随后，胡宜生随江防军驰援枣宜会战，见证张自忠为保宜昌而战死疆场，深感震撼。宜昌沦陷后，胡宜生拉起一支以土家族划夫队为主的民间武装，号称红旗营，不断袭扰打击日寇。1943年，日寇发起鄂西会战目标直指长江天堑石牌要塞，妄图拿下石牌，威逼重庆。胡宜生在中共地下党的指导下，率领民间武装，广泛发动群众，运送粮食与武器弹药，支援江防军作战，在被誉为“中国的斯大林格勒保卫战”的石牌大战中大败日军，从而谱写了一曲“民心不失、国门不倒”的抗日壮歌。
医生顾菀真因触电穿越古代，附身在被未婚夫毒杀的顾府嫡女身上，被时野救下后决定大闹顾府，将呆蠢未婚夫与小心眼妹妹玩弄于股掌之间，她自以为做的滴水不漏，实则一切都有时野暗中保护。府中上下皆知时野乃当朝太子，只得任由菀真胡作非为，而顾菀真与时野也在一次次相处中互生情愫。
传说中，不夜玉可治百病，但却带致命诅咒，唯阮家女心头血可解。顾绥之为了破除活不过三十岁的宿命，设局让阮家孤女阮姝爱上他，两人在爱与救赎间挣扎时，却意外唤醒前世恩怨……
女扮男装进入男团，作为团宠成功出道，却被偶像前辈频频抓包，一段啼笑皆非的爱情故事由此展开。
《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（王刚饰），君臣三人再次上演一幕幕令人忍俊不禁却发人深省的人间悲喜剧。由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第四部，本剧集不仅有剧中扮演杜小月的袁立回归，还有香港女星杨千嬅、著名笑星闫妮和著名节目主持人刘仪伟等众多影视剧明星亲情加盟。
