电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
该剧讲述了白家三姐妹不同的三段婚姻。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
1949年1月31日，北平和平解放，解放军某师参谋长冯天祥被任命为309办公室副主任。专门负责党中央和毛主席及民主人士的安全保卫工作，并协助中央准备建国事宜。与此同时，南京方面毛人凤任命老牌特工段云飞为新任北平站站长，命其找出中共中央和毛泽东住地具体位置，开展破坏活动。 段冯二人国共合作时期曾有过短期的合作，然而，段以为是冯杀了他的爱妻，对冯怀恨在心，要亲手诛之。 开国圣典正在紧张的筹备中，段云飞不断制造各种暗杀和破坏活动，制造紧张气氛，矛头直指冯天祥。冯天祥知道，不除掉段云飞，将会给开国大典埋下巨大隐患。 情报泄露，冯天祥决心查出隐藏在内部的特务。中共特工老李暴露被杀，蒋介石炸毁南苑机场，民间一度恐慌，冯天祥心急如焚。冯派干将林国生打入北平站内部，主动出击，成功瓦解段制造的北平暴动，缴获其电台，抓捕了段手下特务。李克农亲自电报毛人风。 儿子被绑架，下属牺牲，冯天祥不顾一切冲进敌人的防线，与段云飞当面对峙，二人百感交集。得知妻子非冯天祥所杀，段云飞举枪自杀。 敌人的阴谋被摧垮了，开国圣典在天安门如期举行。在毛泽东洪亮的嗓音下，五星红旗冉冉升起。
相同的情感遭遇让欧少杰（沙溢 饰）和江楚儿（马苏 饰）相见恨晚，冲动之下，认识没多久的两人即决定步入婚姻的殿堂，这一决定犹如一颗重磅炸弹在两家人之间爆发开来，经过反复的商讨，夫妻两人决定先向外界隐瞒结婚的事实，开始他们的“隐婚”生活。
随着时间的推移，欧少杰和江楚儿都开始发现，彼此成为了自己心中最重要的存在，就当两人决定公布婚讯之时，一个名叫左纯（王昱淇 饰）的漂亮女孩出现在了欧少杰的生命之中，与此同时，马苏的前男友亦横插一脚，使得这段本来天设地造的因缘波折不断。最终，受尽伤害的欧少杰和江楚儿决定离婚，心心相惜的两人真要就此分道扬镳了吗？
晚清年间，一位惨遭陷害被流放的读书人，以死谋生，在夹缝中凭借自己的智慧借势谋局，以行商入场，以票号立足，以茶发家，以盐立业，以粮济万民，与各商帮交手对抗，涉及晋商、徽商、京商、盐商、漕帮、洋商，用他的玩法打造新的商业帝国，最后更联手中国几大商帮共同对抗洋商，挽救国家经济命脉。
解放了，生长在太行山下河南林县的谷文昌满腔热情地跟随解放军南下。在解放福建东山的战斗中，谷文昌俘虏了战场上的老对手国民党军官邹复国。1950年5月12日东山解放了，谷文昌服从组织安排留在了东山工作，可这里却是一个风沙漫天，寸草不生之地。解放前夜，4700个男人被国民党抓走，更让东山陷入绝境。面对天灾人祸和邹复国等人的抵触，谷文昌发誓要让乡亲们过上好日子。他倾尽心血，用十四年的时间把荒岛变为宝岛，用博大的胸怀和实干的精神感化了邹复国，成为他坚实的左膀右臂和挚友，共同投身到新中国的建设中去。同时，谷文昌以他坚定的党性和温暖的情怀在老百姓心中树起了一座不朽的丰碑。
1978年，20岁的辽宁兴城人彭锦西被情敌秦升举报“投机倒把”入狱，失去了上大学的资格。彭锦西出狱后自产自销做起泳裤生意，女友罗虹不离不弃，他们克服重重困难喜结连理，彭锦西成为当地第一个“万元户”。1980年代初，政策放开，远亲贾为民等人效仿彭锦西建作坊做泳装，开始与他展开价格战，彭锦西夫妇见招拆招，既巩固了本地市场，又团结了同行，彭锦西领路让“兴城泳装”走向全国。上世纪90年代，彭锦西遭遇秦升复仇和市场整改的双面夹击，跌入低谷，他依旧乐观，凭借过人的智慧，几经沉浮找到突破口，建立正规工厂和自主品牌，成功突围。之后，彭锦西夫妇带领“兴城泳装”乘风踏浪，成为全球最大的泳装生产基地，世界上每4件泳装就有1件是兴城人生产出来的。
原是大雍国钦天监监正蒯铎之子稚奴，一夜之间身负血海之仇。十年隐忍和学习之后，稚奴化名藏海（肖战 饰）回到京城，凭借营造技艺和纵横之术，在朝堂上步步高升。他将当年灭门真相公之于众、一雪冤屈，也在逐渐成长中，看到了朝堂的陋习。最终，为了国家安定和百姓安居乐业，藏海协助大雍消弭了战争。
胡、苗、范、田四个家族的恩恩怨怨皆起源于一个传说：明末李闯王起义失败后，留下了一个收尽人间财富的宝藏，而通往宝藏的钥匙分别由闯王的四大护法胡、苗、范、田四人保管。由于宝藏的巨大魔力，江湖上、朝廷中从来就没有停止过对这四个家族极其传人的搜捕，甚至这四家传人都在相互明争暗斗，人人都想将宝藏占为己有。这日，胡家传人胡一刀（黄秋生 饰）与苗家传人苗人凤（方中信 饰）相约进行生死决斗。正当两人激斗正酣时，田家后人田归农（谭耀文 饰）为了宝藏的秘密趁机在暗处用毒杀害了胡一刀。胡一刀死前奋力将儿子胡斐（聂远 饰）交给了忠仆阿四带走，交托他好好抚养。一转眼胡斐长大了，他以为当年是苗人凤将父亲杀死，为了报杀父之仇，他踏入了险恶的江湖四处寻找苗人凤。
阎罗（陈泰鸣）与念奴（向云）原为情侣，却因水神和火神的破坏而各分东西。阎求告无门犯下错事而被罚入地府受刑。在地狱与奴重逢，唯奴已嫁作鬼王之妻，只是身怀阎罗骨肉，暗中设计把孩子送至人间，却引起鬼王大怒，从此与阎势不两立。
胶东农民余东风为了凑齐迎娶同村姑娘小凤的聘礼而去参加国民党军，不料中途逃回村里却发现村子被日本人扫荡，小凤生死不明。东风得知幕后黑手是维持会会长苏大牙，进城不仅杀了苏大牙还搅得满城风雨。关键时刻，八路军连长赵志国出手相救，东风随后加入八路军。四年后，东风已是八路军的一名营长，凭借着自己“智、猛、抠”带着队伍打了一次次胜仗。一次，东风部队和日军发生惨烈血战，团长牺牲，东风报仇心切，未识破鬼子的诡计，带着队伍冒进追击，中了埋伏，全军覆没。东风无脸回去，隐姓埋名参加了县大队，带着这支县大队不断壮大，在一次战斗中跟老部队重逢。东风重回部队，但突然要求去文工团唱戏，原来灭团仇人佐竹极其喜欢听戏；东风趁着佐竹看堂会的时候，手刃仇人。1945年，东风带着八路军山东纵队新七旅的战士们，在胶东战场上开始了新的征战。
清末民初，苏州凤林镇上的“高家饼铺”远近驰名。高毓明与家中丫头碧云相恋，但高父坚决不容，碧云被迫离开。毓明奉父命与月卿成亲。毓明赴金陵洽商，遇已沦落风尘的碧云，得知碧云已身怀六甲，遂携其离开高家，碧云不久产下一女明月。十八年后，碧云临终嘱托毓明，盼明月能认祖归宗，毓明毅然将明月带回高家，但所有人都不能容她。不久，毓明病重故逝，二娘玉贞伙同饼铺大师傅卷秘方潜逃，饼铺面临危难。明月和饼铺二师傅杜浩然撑起高家家业，照顾罹病的兄长，视月卿如亲娘孝顺并不惜质押祖宅，挨家挨户的向乡人告贷。几经艰辛，明月终于赎回祖宅，重新挂上『江南第一店』的金字招牌。月卿感念明月，隆重迎回明月生母碧云的牌位，放入高家祠堂，自此视明月如亲生女儿。而浩然与明月，却终身扶持到老。
